Tumor- und Immunmetabolismus
Wir beschäftigen wir uns mit der Analyse der reziproken Kommunikation von Tumorzellen mit ihrer Umgebung, dem sogenannten Tumormikromilieu. Dieses wird in seiner Zusammensetzung - wie wir in unseren Arbeiten zeigen konnten - substanziell vom Tumorstoffwechsel determiniert. An dieser Schnittstelle finden ein erheblicher Teil der immunologischen Tumorabwehr beziehungsweise tumorassoziierte Gegenmaßnahmen zur Immunabschwächung statt. Die Forschung der letzten Jahre hat deutlich gemacht, dass Stoffwechsel und Immunologie sehr eng miteinander verknüpft sind.
Das Entschlüsseln der dabei zugrunde liegenden (metabolischen) Mechanismen soll uns mittelfristig helfen, sowohl intrinsische Immunantworten zu verstärken als auch die Effizienz immuntherapeutischer Ansätze zu optimieren. Darüber hinaus beschäftigt wir uns intensiv mit humanen mesenchymalen Stammzellen als Zelltherapeutikum zur Kontrolle von Graft-versus-Host Reaktionen nach allogener Knochenmarktransplantation. Zu unseren Forschungsschwerpunkten, welche zum überwiegenden Teil durch Drittmittel finanziert sind, gehören:
- Tumor Mikromilieu mit besonderem Fokus auf metabolische Kompetition und Interaktion
- Regulatorische Immunzellen (v.a. mesenchymale Stromazellen, myeloide Suppressorzellen, regulatorische T-Zellen) im Tumor und in der Stammzell-Transplantation
- Exosomen als Vermittler heterozellulärer Interaktionen
- Optimierung von Immunantworten (incl. Immuntherapien wie CAR T-Zellen, BiTEs oder MSCs) durch Verbesserung der immunmetabolischen Kompetenz
- Metabolisches Targeting und synthetische Letalität als Instrument der Präzisions-Onkologie
Förderung
Ausgewählte Publikationen
- Mougiakakos D*, Krönke G*, Völkl S, Kretschmann S, Aigner M, Kharboutli S, Bölz S, Manger B, Mackensen A*, Schett G*. (2021) CD19-targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. New England Journal of Medicine, 385(6):567-569.
- Hofbauer A*, Mougiakakos D*, Broggini L, Zaiss M, Büttner-Herold M, Bach C, Spriewald B, Neumann F, Bisht S, Nolting J, Zeiser R, Hamarsheh S, Eberhardt M, Vera J, Visentin C, De Luca CMG, Moda F, Haskamp S, Flamann C, Böttcher M, Bitterer K, Völkl S, Mackensen A, Ricagno S, Bruns H. (2021) β2-microglobulin - a trigger for NLRP3 inflammasome activation in tumor-associated macrophages promoting multiple myeloma progression. Immunity, 4(8):1772-1787.e9
- Böttcher M, Bruns H, Völkl S, Lu J, Chartomatsidou E, Papakonstantinou N, Mentz K, Büttner-Herold M, Zenz T, Herling M, Huber W, Ghia P, Stamatopoulos K, Mackensen A, Mougiakakos D. (2021) Control of PD-L1 expression in CLL-cells by stromal triggering of the Notch-c-Myc-EZH2 oncogenic signaling axis. Journal of Immunotherapy of Cancer, 9(4):e001889.
- Tohumeken S, Baur R, Böttcher M, Stoll A, Loschinski R, Panagiotidis K, Braun M, Saul D, Völkl S, Baur AS, Bruns H, Mackensen A, Jitschin R, Mougiakakos D. (2020) Palmitoylated proteins on AML-derived extracellular vesicles promote myeloid-derived suppressor cell differentiation via TLR2/Akt/mTOR signaling. Cancer Research, 80(17):3663-3676.
- Stoll A, Bruns H, Fuchs M, Völkl S, Nimmerjahn F, Kunz M, Peipp M, Mackensen A, Mougiakakos D. (2021) CD137 (4-1BB) stimulation leads to metabolic and functional reprogramming of human monocytes/macrophages enhancing their tumoricidal activity. Leukemia, 35(12):3482-3496.
Presse und Medien
https://www.youtube.com/watch?v=tkiQ9FblWvs
https://www.planet-wissen.de/video-immuntherapie---scharfe-waffe-gegen-krebs-100.html